Et enkelt protein kan forklare hvorfor rabies er blant verdens mest dødelige virus. Australske forskere viser hvordan et formskiftende P-protein gir viruset kontroll over menneskeceller. Funnene kan åpne for nye antivirale medisiner og vaksiner.
Bakgrunn: Et lite virus med stor effekt
I en studie publisert i Nature Communications av forskere ved Monash University og University of Melbourne avdekkes hvordan rabiesvirus utnytter et enkelt protein til å manipulere vertsceller på tvers av flere systemer. Rabies har bare fem proteiner i sitt genetiske arsenal, mot menneskets rundt 20 000.
- Kaprer cellens proteinproduksjon
- Forstyrrer kommunikasjon mellom cellens deler
- Lammer immunforsvaret som beskytter mot infeksjoner
RNA er samme type molekyl som brukes i nyere RNA-vaksiner, og har nøkkelroller i cellen, blant annet i å frakte genetiske beskjeder og koordinere immunrespons.
Nøkkelen: P-protein som skifter form og binder RNA
Forskerne peker på et P-protein med en unik evne til å endre form og binde RNA. Denne fleksibiliteten gjør at proteinet kan bevege seg mellom ulike fysiske «faser» i cellen og koble seg på sentrale prosesser.
«Vi oppdaget at P-proteinet til rabiesvirus får et bemerkelsesverdig spenn av funksjoner gjennom sin evne til å endre form og binde seg til RNA,» sier førsteforfatter Dr. Stephen Rawlinson (Monash University).
Professor Paul Gooley (University of Melbourne) beskriver: «Dette lar det trenge inn i mange av cellens væskelignende avdelinger, ta kontroll over vitale prosesser, og gjøre cellen om til en svært effektiv virusfabrikk.»
Slik ser forskerne det i cellen
Ved hjelp av konfokalmikroskopi fant teamet at P-proteinet:
- danner væskelignende dråper inne i cellekjernen
- lokaliserer seg til nukleoli (kjerner i cellekjernen)
- binder seg til og pakker sammen mikrotubuli, cellens strukturelle rammeverk
Funnene utfordrer den tradisjonelle forståelsen av virale proteiner. I stedet for en «togmodell» der hver del har en fast oppgave, oppstår funksjonene her fra hvordan ulike deler samspiller og folder seg til forskjellige former.
«Ved å avdekke denne nye mekanismen gir studien vår en ny måte å tenke på hvordan virus bruker sitt begrensede genetiske materiale til å skape proteiner som er fleksible, tilpasningsdyktige og i stand til å ta kontroll over komplekse cellesystemer,» sier Associate Professor Greg Moseley, leder for Monash BDI's Viral Pathogenesis Laboratory.
Forskerne mener at lignende strategier kan være i bruk hos andre dødelige virus, inkludert Nipah og Ebola. Dette åpner muligheter for utvikling av antivirale midler eller vaksiner som blokkerer proteinenes tilpasningsevne.
Et bredt samarbeid
Studien er et samarbeid mellom:
- Monash University
- University of Melbourne
- Australian Synchrotron
- Peter Doherty Institute for Infection and Immunity
- CSIRO
- Australian Centre for Disease Preparedness
- Deakin University
Oppsummert: Et formskiftende P-protein ser ut til å gi rabiesvirus uvanlig kontroll over menneskeceller ved å binde RNA og bevege seg mellom væskelignende rom i cellen. Innsikten kan bli et utgangspunkt for nye strategier mot rabies – og muligens også andre farlige virus.
Kommentarer
0 kommentarer
Vi godtar kun kommentarer fra registrerte brukere. Dette gjør vi for å opprettholde en trygg og respektfull debatt, samt for å unngå spam og misbruk. Registrering er gratis og tar bare noen sekunder.
Du må være innlogget for å kommentere. Logg inn eller registrer deg for å delta i diskusjonen.